+
niacina Indicazioni e impiego di niacina La terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di iperlipidemia. Niacina, la terapia USP viene indicato in aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. 1. Niacina a rilascio prolungato compresse USP sono indicati per ridurre elevata TC, LDL-C, Apo B TG livelli, e di aumentare il colesterolo HDL nei pazienti con iperlipidemia primaria e dislipidemia mista. 2. Nei pazienti con una storia di infarto del miocardio e l'iperlipidemia, niacina, USP è indicato per ridurre il rischio di recidiva di infarto miocardico non fatale. 3. Nei pazienti con una storia di malattia coronarica (CAD) e l'iperlipidemia, niacina, USP, in combinazione con una resina legante acidi biliari, è indicato per rallentare la progressione o promuovere la regressione della malattia aterosclerotica. 4. Niacina a rilascio prolungato compresse USP in combinazione con un acido biliare resina vincolanti sono indicati per ridurre elevati livelli di CT e LDL-C in pazienti adulti affetti da iperlipidemia primaria. 5. La niacina, USP viene anche indicato come terapia aggiuntiva per il trattamento di pazienti adulti con grave ipertrigliceridemia che presentano un rischio di pancreatite e che non rispondono adeguatamente ad uno sforzo alimentare determinata a controllarli. Limitazioni di utilizzo L'aggiunta di Niacina a rilascio prolungato compresse USP non ha ridotto la morbilità o mortalità cardiovascolare tra i pazienti trattati con simvastatina in una grande, randomizzato controllato (AIM-HIGH) [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Niacina Dosaggio e somministrazione Niacina a rilascio prolungato compresse deve essere assunto al momento di coricarsi, dopo uno spuntino basso contenuto di grassi, e le dosi deve essere individualizzata in base alla risposta del paziente. La terapia con Niacina a rilascio prolungato compresse deve essere iniziata a 500 mg al momento di coricarsi, al fine di ridurre l'incidenza e la gravità degli effetti indesiderati che possono verificarsi durante la terapia precoce. L'aumento della dose raccomandata è riportata nella tabella 1. Tabella 1. dosaggio raccomandato 2 Niacina a rilascio prolungato compresse 1000 mg o 4 Niacina a rilascio prolungato compresse da 500 mg al momento di coricarsi * Dopo la Settimana 8, titolare per la risposta del paziente e la tolleranza. Se la risposta a 1000 mg al giorno è inadeguata, di aumentare la dose di 1500 mg al giorno; possono successivamente aumentare la dose fino a 2000 mg al giorno. La dose giornaliera non deve essere aumentato più di 500 mg in un periodo di 4 settimane, e dosaggi superiori a 2000 mg al giorno non sono raccomandati. Le donne possono rispondere a dosi più basse rispetto agli uomini. Il dosaggio giornaliero di niacina a rilascio prolungato compresse non devono essere aumentato di più di 500 mg in un periodo di 4 settimane. La dose di mantenimento raccomandata è di 1000 mg (due compresse da 500 mg o una compressa 1000 mg) a 2000 mg (due 1.000 mg o quattro compresse da 500 mg) una volta al giorno al momento di coricarsi. Dosi superiori a 2000 mg al giorno non sono raccomandati. Le donne possono rispondere a basse Niacina a rilascio prolungato dosi Tablet rispetto agli uomini [vedere Studi clinici (14.2)]. gli studi di biodisponibilità monodose hanno dimostrato che due dei 500 mg e uno dei punti di forza di 1000 mg sono intercambiabili, ma tre dei 500 mg e due dei punti di forza compressa 750 mg non sono intercambiabili. Arrossamento della pelle [vedere le reazioni avverse (6.1)] possono essere ridotti in frequenza o la gravità dal pretrattamento con aspirina (fino alla dose raccomandata di 325 mg assunto 30 minuti prima di niacina la dose a rilascio prolungato Tablet). Tolleranza a questo lavaggio sviluppa rapidamente nel corso di diverse settimane. Flushing, prurito e disturbi gastrointestinali sono notevolmente ridotti, aumentando lentamente la dose di niacina ed evitando la somministrazione a stomaco vuoto. Concomitanti alcoliche, bevande calde o cibi piccanti possono aumentare gli effetti collaterali di vampate di calore e prurito e dovrebbe essere evitata in prossimità di niacina a rilascio prolungato Tablet ingestione. dosi equivalenti di Niacina a rilascio prolungato compresse non devono essere sostituiti a rilascio prolungato (a rilascio modificato, a rilascio temporizzato) preparati Niacina o rilascio immediato (cristallino) niacina [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. I pazienti trattati in precedenza altri prodotti Niacina deve essere iniziato con il programma di titolazione Niacina a rilascio prolungato Tablet consigliato (vedi Tabella 1), e la dose deve poi essere personalizzata in base alla risposta del paziente. Se Niacina tablet terapia a rilascio prolungato è interrotta per un lungo periodo, ripresa della terapia dovrebbe includere una fase di titolazione (vedi tabella 1). Niacina a rilascio prolungato compresse devono essere assunte intere e non deve essere rotto, schiacciato o masticato prima di deglutire. Dosaggio in pazienti con Insufficienza renale o epatica L'utilizzo di Niacina a rilascio prolungato compresse in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato studiato. Niacina compresse a rilascio prolungato è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica clinicamente significativa o inspiegabile. Niacina a rilascio prolungato compresse deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale [vedi avvertenze e precauzioni (5)]. Forme di dosaggio e punti di forza &Toro; 500 mg di colore da bianco a bianco, a forma di capsula, senza punteggio, biconvesse, compresse impresso & bull; 750 mg di colore da bianco a bianco, a forma di capsula, senza punteggio, biconvesse, compresse impresso & bull; 1000 mg bianco a biancastro,, senza punteggio, biconvesse, compresse inciso a forma di capsula Controindicazioni Niacina compresse a rilascio prolungato sono controindicati nelle seguenti condizioni: & bull; malattia epatica attiva o innalzamenti persistenti non spiegati delle transaminasi epatiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] & bull; I pazienti con ulcera peptica attiva & bull; I pazienti con emorragia arteriosa & bull; Ipersensibilità al niacina o qualsiasi componente di questo farmaco [vedere le reazioni avverse (6.1)] Avvertenze e precauzioni Niacina preparati compressa a rilascio prolungato non deve essere sostituito per dosi equivalenti di rilascio immediato (cristallino) niacina. Per i pazienti che passano dal rilascio immediato Niacina alla niacina compresse a rilascio prolungato, la terapia con Niacina compresse a rilascio prolungato deve essere iniziata con basse dosi (cioè 500 mg al momento di coricarsi) e la dose di compresse a rilascio prolungato niacina deve poi essere titolato al desiderato risposta terapeutica [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. L'attenzione dovrebbe essere utilizzato anche quando Niacina compresse a rilascio prolungato sono utilizzati in pazienti con angina instabile o in fase acuta di un MI, in particolare quando questi pazienti sono in trattamento anche farmaci vasoattivi quali nitrati, calcio-antagonisti, o agenti adrenergici blocco. La niacina è rapidamente metabolizzato dal fegato ed escreto attraverso i reni. Niacina compresse a rilascio prolungato sono controindicati nei pazienti con insufficienza epatica significativa o inspiegabile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.3)] e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. I pazienti con una storia di ittero, malattie epatobiliari, o ulcera peptica devono essere attentamente controllati durante la terapia Niacina compressa a rilascio prolungato. La mortalità e malattia coronarica morbidità Niacina compresse a rilascio prolungato non hanno dimostrato di ridurre la morbilità cardiovascolare o mortalità tra i pazienti già trattati con una statina. L'intervento Aterotrombosi nella sindrome metabolica con bassi livelli di HDL / trigliceridi alti: Impatto sulla Salute Globale Outcomes (AIM-HIGH) processo è stato uno studio controllato con placebo, randomizzato di 3414 pazienti con malattia cardiovascolare stabile diagnosticato in precedenza. Significherebbe livelli di lipidi al basale erano LDL-C 74 mg / dl, HDL-C 35 mg / dL, non-HDL-C 111 mg / dl e livelli di trigliceridi mediano di 163-177 mg / dL. Il novanta per cento dei pazienti erano in terapia con statine sfondo prima di entrare nel processo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto simvastatina, da 40 a 80 mg al giorno, più ezetimibe 10 mg al giorno se necessario, per mantenere un livello di LDL-C da 40 a 80 mg / dl, e sono stati randomizzati a ricevere le compresse Niacina a rilascio prolungato 1500-2000 mg / giorno (n = 1718) o placebo (IR niacina, 100 a 150 mg, n = 1696). On-trattamento cambiamenti lipidici a due anni per LDL-C erano -12% per la simvastatina più Niacina a rilascio prolungato compresse gruppo e -5,5% per la simvastatina più placebo gruppo. HDL-C è aumentato del 25% a 42 mg / dL nel simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato e del 9,8% a 38 mg / dL nel simvastatina più placebo gruppo (P & lt; 0,001). I livelli di trigliceridi sono diminuiti del 28,6% nel simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato e dell'8,1% nel simvastatina più placebo gruppo. L'esito primario era un composito di ITT del primo studio occorrenza di morte per malattia coronarica, infarto miocardico non fatale, ictus ischemico, ospedalizzazione per sindrome coronarica acuta o procedure di rivascolarizzazione coronarica o cerebrale sintomo-driven. Lo studio è stato interrotto dopo un periodo di follow-up medio di 3 anni a causa di una mancanza di efficacia. L'esito primario si è verificato in 282 pazienti del simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato (16,4%) ed in 274 pazienti nel simvastatina più placebo gruppo (16,2%) (HR 1,02 [95% CI, 0,87-1,21], p = 0.79. in un'analisi ITT, ci sono stati 42 casi di prima occorrenza di ictus ischemico segnalati, 27 (1,6%) nel simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato e 15 (0,9%) nel simvastatina più placebo gruppo, un non - risultato statisticamente significativo (HR 1.79, [95% CI = 0,95-3,36], p = 0,071). Gli eventi di ictus in corso di trattamento ischemici erano 19 per la simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato e 15 per la simvastatina più placebo gruppo [ vedere le reazioni avverse (6.1)]. Muscolo scheletrico I casi di rabdomiolisi sono stati associati con la somministrazione concomitante di dosi alterare il profilo lipidico (& ge; 1 g / die) di niacina e statine. I pazienti anziani e pazienti con diabete, insufficienza renale, o ipotiroidismo non controllato sono particolarmente a rischio. Monitorare i pazienti per eventuali segni e sintomi di dolore muscolare, la tenerezza, o debolezza, in particolare durante i mesi iniziali della terapia e durante eventuali periodi di rialzo di titolazione del dosaggio. Periodico siero creatinfosfochinasi (CPK) e le determinazioni di potassio dovrebbero essere considerati in tali situazioni, ma non vi è alcuna garanzia che tale monitoraggio impedirà il verificarsi di miopatia grave. disfunzione epatica I casi di tossicità epatica severa, inclusa necrosi epatica fulminante, si sono verificati in pazienti che hanno sostituito a rilascio prolungato (a rilascio modificato, a tempo-release) prodotti niacina per rilascio immediato (cristallino) Niacina a dosi equivalenti. Niacina compresse a rilascio prolungato deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità rilevanti di alcol e / o hanno una storia di malattia epatica. epatopatie attive o aumenti delle transaminasi inspiegabili sono controindicazioni all'uso di niacina compresse a rilascio prolungato. i preparativi di niacina sono stati associati a parametri di funzionalità epatica. In tre studi clinici controllati con placebo che coinvolgono la titolazione di quotidiani Niacina a rilascio prolungato dosi finali di tablet che vanno da 500 a 3000 mg, 245 pazienti hanno ricevuto Niacina compresse a rilascio prolungato per una durata media di 17 settimane. Nessun paziente con normali livelli sierici di transaminasi (AST, ALT) al basale sperimentato elevazioni per più di 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN) durante il trattamento con niacina compresse a rilascio prolungato. In questi studi, meno dell'1% (2/245) di niacina a rilascio prolungato pazienti tablet interrotta a causa di aumenti delle transaminasi maggiori di 2 volte il limite superiore normale. test epatici legati devono essere eseguiti su tutti i pazienti durante la terapia con Niacina compresse a rilascio prolungato. livelli delle transaminasi sieriche, tra cui AST e ALT (SGOT e SGPT), devono essere monitorati prima dell'inizio del trattamento, ogni 6 a 12 settimane per il primo anno, e in seguito periodicamente (ad esempio a circa 6 intervalli di un mese). Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che sviluppano livelli sierici di transaminasi elevate, e in questi pazienti, le misure devono essere ripetute prontamente e quindi eseguite più frequentemente. Se i livelli delle transaminasi evidenziano un aumento, specialmente se questi aumentano fino a 3 volte ULN e sono persistenti, o se essi sono associati a sintomi di nausea, febbre, e / o di malessere, il farmaco deve essere interrotto. anomalie di laboratorio Aumento della glicemia: trattamento niacina può aumentare la glicemia a digiuno. un frequente monitoraggio della glicemia deve essere eseguito per accertare che il farmaco sta producendo effetti negativi. I pazienti diabetici possono sperimentare un aumento dose-correlato in intolleranza al glucosio. Diabetici o potenzialmente diabetici devono essere strettamente monitorati durante il trattamento con niacina compresse a rilascio prolungato, in particolare durante i primi mesi di utilizzo o di aggiustamento della dose; regolazione della dieta e / o terapia ipoglicemizzante può essere necessario. Riduzione della conta piastrinica: compresse a rilascio prolungato niacina sono stati associati con il piccolo ma statisticamente significativo una riduzione dose-correlata della conta delle piastrine (in media, -11% con 2000 mg). L'attenzione dovrebbe essere osservata quando Niacina compresse a rilascio prolungato vengono somministrati in concomitanza con anticoagulanti; conta piastrinica devono essere attentamente monitorati in questi pazienti. Aumento del tempo di protrombina (PT): Niacina compresse a rilascio prolungato sono stati associati con piccolo ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina (media di circa + 4%); di conseguenza, i pazienti sottoposti ad intervento chirurgico devono essere valutati con attenzione. L'attenzione dovrebbe essere osservata quando Niacina compresse a rilascio prolungato vengono somministrati in concomitanza con anticoagulanti; tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato in tali pazienti. Aumento di acido urico: livelli elevati di acido urico si sono verificati con la terapia niacina, quindi utilizzare con cautela nei pazienti predisposti alla gotta. Diminuzione Fosforo: Negli studi controllati con placebo, niacina compresse a rilascio prolungato sono stati associati con il piccolo ma statisticamente significativo, una riduzione dose-correlata a livelli di fosforo (in media, -13% con 2000 mg). Anche se queste riduzioni sono stati transitori, i livelli di fosforo devono essere monitorati periodicamente in pazienti a rischio di ipofosfatemia. Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Degli studi clinici In studi clinici di database controllato con placebo su 402 pazienti (di età 21 e 75 anni, 33% donne, 89% caucasici, 7% neri, 3% ispanici, 1% asiatici) con una durata mediana del trattamento di 16 settimane, il 16% dei pazienti trattati con niacina compresse a rilascio prolungato e il 4% dei pazienti trattati con placebo interrotta a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo dei pazienti trattati con compresse a rilascio prolungato Niacina che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad un tasso superiore rispetto al placebo sono stati rossore (6% vs 0%), rash (2% vs 0%) , diarrea (2% vs. 0%), nausea (1% vs. 0%) e vomito (1% vs. 0%). Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza & gt; 5% e superiore al placebo) nel compresse a rilascio prolungato database degli studi Niacina controllato clinica di 402 pazienti sono stati vampate di calore, diarrea, nausea, vomito, aumento della tosse e prurito. Negli studi clinici controllati con placebo, vampate di calore episodi (cioè il calore, arrossamento, prurito e / o formicolio) sono state le reazioni avverse trattamento-emergenti più comuni (segnalato da ben il 88% dei pazienti) per la niacina compresse a rilascio prolungato. segnalazioni spontanee suggeriscono che vampate di calore può anche essere accompagnato da sintomi di vertigini, tachicardia, palpitazioni, mancanza di respiro, sudorazione, sensazione di bruciore / sensazione di bruciore, brividi, e / o edema, che in rari casi può portare alla sincope pelle. Negli studi pivotal, 6% (14/245) di niacina a rilascio prolungato pazienti tablet interrotta a causa di vampate di calore. Nei confronti di rilascio immediato (IR) niacina e niacina compresse a rilascio prolungato, anche se la percentuale di pazienti che hanno arrossato era simile, un minor numero di episodi di lavaggio sono stati riportati da pazienti che hanno ricevuto Niacina compresse a rilascio prolungato. Dopo 4 settimane di terapia di mantenimento a dosi giornaliere di 1500 mg, l'incidenza di vampate di calore nel corso del periodo di 4 settimane in media 8,6 eventi per paziente per IR Niacina contro 1,9 seguenti Niacina compresse a rilascio prolungato. Altre reazioni avverse che si verificano in & ge; 5% dei pazienti trattati con niacina compresse a rilascio prolungato e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo sono riportati nella tabella 2 qui di seguito. Tabella 2. trattamento-emergenti Reazioni avverse di Dose livello in & ge; 5% dei pazienti e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo; Indipendentemente dalla valutazione della causalità in studi clinici controllati con placebo * i risultati raccolti da studi controllati con placebo; per niacina compresse a rilascio prolungato, n = 245 e mediana durata del trattamento = 16 settimane. Numero di niacina pazienti compressa a rilascio prolungato (n) non sono additive attraverso le dosi. &pugnale; Le reazioni avverse sono riportate alla dose iniziale in cui si verificano. &Pugnale; La dose / giorno 500 mg è al di fuori dell'intervallo di manutenzione di dosaggio giornaliero raccomandato [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. &setta; 10 pazienti hanno interrotto prima di ricevere 500 mg, quindi non sono stati inclusi. Placebo-Controlled Studi Niacina a rilascio prolungato compresse Trattamento * In generale, l'incidenza di eventi avversi è risultata più elevata nelle donne rispetto agli uomini. Aterotrombosi intervento in sindrome metabolica con basso HDL / trigliceridi alti: Impatto sulla Salute Globale Outcomes (AIM-HIGH) In AIM-HIGH coinvolto 3414 pazienti (età media di 64 anni, 15% donne, 92% caucasici, 34% con diabete mellito) con, malattia cardiovascolare diagnosticato in precedenza stabile, tutti i pazienti hanno ricevuto simvastatina, da 40 a 80 mg al giorno, più ezetimibe 10 mg al giorno se necessario, per mantenere un livello di LDL-C da 40 a 80 mg / dl, e sono stati randomizzati a ricevere le compresse niacina a rilascio prolungato 1500-2000 mg / die (n = 1718) o placebo (IR niacina, 100 a 150 mg, n = 1696). L'incidenza di reazioni avverse di & ldquo; glucosio nel sangue è aumentato & rdquo; (6,4% vs. 4,5%) e & ldquo; diabete mellito & rdquo; (3,6% vs. 2,2%) è risultata significativamente più alta nel simvastatina più Niacina a rilascio prolungato compresse gruppo rispetto alla simvastatina più placebo gruppo. Ci sono stati 5 casi di rabdomiolisi segnalati, 4 (0,2%) nel simvastatina più niacina gruppo compresse a rilascio prolungato e uno (& lt; 0,1%) nel simvastatina più placebo gruppo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. L'esperienza post-marketing Poiché le reazioni sono di seguito riportati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di niacina compresse a rilascio prolungato: Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, orticaria, vampate, dispnea, edema della lingua, edema della laringe, edema facciale, edema periferico, laringismo, e rash vescicolobolloso; rash maculopapulare; pelle secca; tachicardia; palpitazioni; fibrillazione atriale; altre aritmie cardiache; sincope; ipotensione; ipotensione posturale; visione offuscata; edema maculare; ulcere peptiche; eruttazione; flatulenza; epatite; ittero; ridotta tolleranza al glucosio; gotta; mialgia; miopatia; vertigini; insonnia; astenia; nervosismo; parestesia; dispnea; sudorazione; sensazione di bruciore / sensazione di bruciore della pelle; decolorazione della pelle, e l'emicrania. Clinical anomalie di laboratorio Chimica: aumenti delle transaminasi sieriche [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. LDH, glicemia a digiuno, acido urico, bilirubina totale, amilasi e creatina chinasi, e la riduzione di fosforo. Ematologia: riduzioni Lievi conta piastrinica e il prolungamento del tempo di protrombina [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Per segnalare sospette reazioni avverse contattare AvKARE, Inc. al numero 1-855-361-3993; e-mail drugsafety@avkare. com; o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Interazioni farmacologiche Le statine Deve essere usata cautela nel prescrivere Niacina (& ge; 1 g / die) con le statine come questi farmaci possono aumentare il rischio di miopatia / rabdomiolisi [vedi avvertenze e precauzioni (5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Acidi biliari sequestranti Un risultati dello studio in vitro suggeriscono che le resine degli acidi biliari vincolante hanno alta capacità di legame niacina. Pertanto, da 4 a 6 ore, o come grande un intervallo possibile, devono trascorrere tra l'ingestione di biliari resine acido vincolante e l'amministrazione di niacina compresse a rilascio prolungato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Aspirina aspirina concomitante può diminuire la clearance metabolica di acido nicotinico. La rilevanza clinica di questo dato non è chiaro. terapia antipertensiva La niacina può potenziare gli effetti degli agenti gangliari blocco e farmaci vasoattivi con conseguente ipotensione posturale. Altro Vitamine o altri integratori alimentari contenenti grandi dosi di niacina o composti correlati, come nicotinamide può potenziare gli effetti negativi di niacina compresse a rilascio prolungato. Interazioni test di laboratorio La niacina può produrre falsi innalzamento di alcune determinazioni fluorescente su plasma o catecolamine urinarie. La niacina può anche dare reazioni falsamente positive con la soluzione di solfato di rame (Benedetto & rsquo; s reagente) nei test di glucosio nelle urine. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C studi sulla riproduzione animale non sono stati condotti con Niacina o con Niacina compresse a rilascio prolungato. Inoltre non è noto se la niacina in dosi in genere utilizzato per i disturbi lipidici possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o se possa modificare la capacità riproduttiva. Se una donna che riceve niacina per iperlipidemia primaria rimane incinta, il farmaco deve essere interrotto. Se una donna in trattamento con niacina per concepisce ipertrigliceridemia, i benefici ei rischi della terapia continuativa dovrebbero essere valutate su base individuale. Le madri che allattano La niacina è escreto nel latte umano, ma la dose infantile reale o la dose infantile come percentuale della dose materna non è nota. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da dosi alterare il profilo lipidico di acido nicotinico, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Non sono stati condotti studi con Niacina compresse a rilascio prolungato in madri che allattano. uso pediatrico non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia della terapia Niacina nei pazienti pediatrici (16 anni e le). Usa Geriatric Dei 979 pazienti arruolati negli studi clinici di niacina compresse a rilascio prolungato, il 21% dei pazienti era di 65 anni e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza e di efficacia tra questi pazienti ei pazienti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Insufficienza renale Non sono stati condotti studi in questa popolazione. Niacina compresse a rilascio prolungato deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale [vedere Avvertenze e Precauzioni (5)]. Insufficienza epatica Non sono stati condotti studi in questa popolazione. Niacina compresse a rilascio prolungato deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di malattia epatica e / o che consumano quantità rilevanti di alcol. malattia epatica attiva, aumento delle transaminasi inspiegabili e disfunzione epatica clinicamente significativa o di natura non sono controindicazioni all'uso di niacina compresse a rilascio prolungato [Vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.3)]. Genere I dati provenienti da studi clinici suggeriscono che le donne hanno una maggiore risposta ipolipemizzante rispetto agli uomini a dosi equivalenti di niacina compresse a rilascio prolungato. sovradosaggio Misure di supporto dovrebbero essere intraprese in caso di sovradosaggio. niacina Descrizione Niacina a rilascio prolungato compresse USP, contiene niacina, USP, che a dosi terapeutiche è un agente antiiperlipidemico. Niacina, USP (acido nicotinico o 3-piridincarbossilico acido) è una polvere bianca cristallina, molto solubile in acqua, con la seguente formula di struttura: Niacina a rilascio prolungato compresse USP sono di colore bianco a biancastro,, non divisibili, biconvesse, compresse inciso a forma di capsula per somministrazione orale e sono disponibili in tre dosaggi da 500 mg, 750 mg e 1000 mg niacina, USP. Niacina a rilascio prolungato compresse USP contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: ipromellosa, povidone, e acido stearico. Niacina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo con cui niacina altera il profilo lipidico non è stato ben definito. Può comportare diverse azioni tra cui parziale inibizione del rilascio di acidi grassi liberi dal tessuto adiposo, e una maggiore attività lipoproteina lipasi, che possono aumentare il tasso di rimozione chilomicroni trigliceridi dal plasma. La niacina riduce il tasso di sintesi epatica di VLDL e LDL, e non sembra influenzare l'escrezione fecale di grassi, steroli, o acidi biliari. farmacocinetica Grazie alla vasta e saturabile metabolismo di primo passaggio, le concentrazioni di niacina nella circolazione generale sono dose-dipendenti e altamente variabile. Il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche massime niacina era di circa 5 ore dopo Niacina compresse a rilascio prolungato. Per ridurre il rischio di gastrointestinale (GI) sconvolto, si raccomanda la somministrazione di niacina compresse a rilascio prolungato con un pasto a basso contenuto di grassi o uno spuntino. gli studi di biodisponibilità monodose hanno dimostrato che i 500 mg e 1000 mg dosaggi sono forma di dosaggio equivalente, ma i 500 mg e 750 mg dosaggi non sono Dosage Form equivalente. Il profilo farmacocinetico di niacina è complicata a causa di ampio metabolismo di primo passaggio, che è dose-tasso specifico e, alle dosi utilizzate per il trattamento di dislipidemia, saturabile. Negli esseri umani, un percorso è attraverso un semplice passo coniugazione con glicina per formare acido nicotinurico (NUA). NUA viene escreto nelle urine, anche se ci può essere una piccola quantità di metabolismo reversibile torna a niacina. Gli altri risultati pathway nella formazione di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD). Non è chiaro se nicotinamide è formata come un precursore, o dopo la sintesi, NAD. Nicotinamide è ulteriormente metabolizzato ad almeno N-metilnicotinamide (MNA) e nicotinamide-N-ossido (NNO). MNA è ulteriormente metabolizzato ad altri due composti, N-metil-2-piridone-5-carbossamide (2PY) e N-metil-4-piridone-5-carbossamide (4PY). La formazione di 2PY sembra predominare su 4PY negli esseri umani. Alle dosi usate per il trattamento di iperlipidemia, queste vie metaboliche sono saturabile, che spiega la relazione non lineare tra dose niacina e le concentrazioni plasmatiche dopo dosi multiple Niacina a rilascio prolungato amministrazione tablet. Nicotinamide non ha attività ipolipemizzante; l'attività degli altri metaboliti è sconosciuto. A seguito di dosi singole e multiple, circa il 60 al 76% della dose somministrata come niacina Niacina compresse a rilascio prolungato è stato recuperato nelle urine come niacina e metaboliti; fino al 12% è stato recuperato immodificato niacina dopo dosi multiple. Il rapporto dei metaboliti recuperati nelle urine era dipendente dalla dose somministrata. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in questa popolazione (& le; 16 anni) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in questa popolazione (& gt; 65 anni) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in questa popolazione. Niacina compresse a rilascio prolungato deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia renale [vedere Avvertenze e Precauzioni (5)]. Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in questa popolazione. malattia epatica attiva, aumento delle transaminasi inspiegabili e disfunzione epatica clinicamente significativa o di natura non sono controindicazioni all'uso di niacina compresse a rilascio prolungato [Vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.3)]. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di niacina e metaboliti dopo la somministrazione di niacina compresse a rilascio prolungato sono generalmente più alti nelle donne che negli uomini, con la grandezza della differenza che varia con la dose e metabolita. Questa differenza di genere osservata nei livelli plasmatici di niacina e dei suoi metaboliti può essere dovuto a differenze legate al sesso nel tasso metabolico o volume di distribuzione. Recupero di niacina e metaboliti nelle urine, tuttavia, è generalmente simile per gli uomini e le donne, indicando che l'assorbimento è simile per entrambi i sessi [vedere Genere (8.8)]. La niacina non ha influenzato la farmacocinetica di fluvastatina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Quando niacina compresse a rilascio prolungato 2000 mg e lovastatina 40 mg sono stati co-somministrati, compresse Niacina a rilascio prolungato sono aumentate lovastatina C max e l'AUC del 2% e 14%, rispettivamente, e una diminuzione della lovastatina acido C max e l'AUC del 22% e 2 % rispettivamente. Lovastatina ridotto Niacina a rilascio prolungato compresse biodisponibilità da 2 a 3% [vedi Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Quando niacina compresse a rilascio prolungato a 2000 mg e simvastatina 40 mg sono stati co-somministrati, compresse Niacina a rilascio prolungato sono aumentate simvastatina C max e l'AUC del 1% e il 9%, rispettivamente, e l'acido simvastatina C max e l'AUC del 2% e il 18% rispettivamente. Simvastatina ridotto Niacina a rilascio prolungato compresse biodisponibilità del 2% [vedi Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Acidi biliari sequestranti Uno studio in vitro è stato effettuato indagare la capacità di niacina vincolante del colestipolo e colestiramina. Circa il 98% dei disponibili niacina doveva colestipolo, con 10 al 30% legame con colestiramina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi e mutagenesi e Alterazione della fertilità Niacina somministrato a topi per tutta la vita come una soluzione all'1% in acqua potabile non era cancerogeno. I topi in questo studio ha ricevuto circa 6 a 8 volte la dose umana di 3000 mg / die come determinato su base mg / m 2. La niacina è stato negativo per mutagenicità nel test di Ames. Non sono stati effettuati studi sulla compromissione della fertilità. Non sono stati condotti studi con Niacina compresse a rilascio prolungato in materia di cancerogenesi, mutagenesi, o compromissione della fertilità. Studi clinici Niacina Studi clinici Niacina & rsquo; s la capacità di ridurre la mortalità e il rischio di definitivo, infarto miocardico non fatale (MI) è stata valutata in studi a lungo termine. Il Coronary Drug Project, completata nel 1975, è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di niacina e altri farmaci alterare il profilo lipidico negli uomini 30 a 64 anni con una storia di infarto miocardico. Nel corso di un periodo di osservazione di 5 anni, il trattamento niacina era associato ad una riduzione statisticamente significativa non fatale, infarto miocardico ricorrente. L'incidenza di definitivo, infarto miocardico non fatale è stato dell'8,9% per i 1.119 pazienti randomizzati ad acido nicotinico contro il 12,2% per i 2.789 pazienti che hanno ricevuto placebo (p & lt; 0,004). La mortalità totale è risultata simile nei due gruppi a 5 anni (24,4% con acido nicotinico rispetto al 25,4% con placebo; p = N. S.). Al momento di un 15 anni di follow-up, ci sono stati 11% (69) minor numero di decessi nel gruppo Niacina rispetto alla coorte placebo (52% vs 58,2%; p = 0,0004). Tuttavia, la mortalità a 15 anni non era un endpoint originale del Coronary Drug Project. Inoltre, i pazienti non avevano ricevuto niacina per circa 9 anni e variabili confondenti come l'uso di farmaci concomitanti e trattamenti medici o chirurgici non sono state controllate. La riduzione del colesterolo Atherosclerosis Study (CLAS) è stato uno studio randomizzato, controllato con placebo, angiografico test di prova combinato colestipolo e la terapia niacina in 162 maschi non fumatori con precedente intervento chirurgico di bypass coronarico. Il primario, per-soggetto endpoint cardiaca coronarica era punteggio globale sui cambiamenti arteria. Dopo 2 anni, il 61% dei pazienti nella coorte placebo ha mostrato progressione della malattia in base al punteggio cambiamento globale (n = 82), rispetto a solo il 38,8% dei soggetti trattati con farmaci (n = 80), in cui sono state prese in considerazione entrambe le arterie e innesti autoctoni ( p & lt; 0,005); la regressione della malattia anche si sono verificati più frequentemente nel gruppo trattato con farmaci (16,2% contro 2,4%; p = 0,002). &pugnale; &pugnale; Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservazione: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Informazioni per il paziente Counseling INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; hanno il diabete. &Toro; ha problemi ai reni & bull; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. In particolare il medico se prende: &Toro; Conoscere i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; eruzione cutanea &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; vertigini Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77 & ordm; F). I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478
No comments:
Post a Comment