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pantoprazolo Pantoprazolo sodico compresse a rilascio ritardato, USP sono indicati per: Short-Term Trattamento di esofagite erosiva associati con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) Pantoprazolo è indicato in pazienti adulti e pediatrici cinque anni e più per il trattamento a breve termine (fino a 8 settimane) nella guarigione e di sollievo sintomatico di esofagite erosiva. Per quei pazienti adulti che non hanno guarito dopo 8 settimane di trattamento, un ulteriore corso di 8 settimane di Pantoprazolo può essere considerato. Non è stata stabilita la sicurezza del trattamento al di là di 8 settimane in pazienti pediatrici. Manutenzione di guarigione di esofagite erosiva Pantoprazolo è indicato per la manutenzione della guarigione di esofagite erosiva e la riduzione dei tassi di recidiva di giorno e sintomi di bruciore di stomaco notturne nei pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo. Studi controllati non si estendeva oltre i 12 mesi. Patologici ipersecrezione condizioni tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison Pantoprazolo è indicato per il trattamento a lungo termine delle condizioni patologiche di ipersecrezione, tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison. Pantoprazolo Dosaggio e somministrazione Consigliato schema posologico Pantoprazolo è fornito in compresse a rilascio ritardato. I dosaggi raccomandati sono riportati nella tabella 1. Tabella 1: Consigliato schema posologico per Pantoprazolo Pantoprazolo sodico compresse Delayed-Stampa Pantoprazolo sodio ritardata Stampa compresse devono essere inghiottite intere, con o senza cibo nello stomaco. Se i pazienti non sono in grado di deglutire una compressa di 40 mg, possono essere presi due di 20 mg. La somministrazione concomitante di antiacidi non influenza l'assorbimento del pantoprazolo sodio compresse Delayed-Stampa. Forme di dosaggio e punti di forza 40 mg, bianche biconvesse di forma ovale con impresso "17" su un lato 20 mg, bianche biconvesse ovale impresso in inchiostro nero con "KU" su un lato e "180" sull'altro lato Controindicazioni Pantoprazolo sodio ritardate compresse a rilascio è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione o benzimidazolo sostituito. Le reazioni Hypersensitiviy possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta, e uticaria [vedere le reazioni avverse (6)]. Avvertenze e precauzioni Concurrent malignità gastrico risposta sintomatica alla terapia con pantoprazolo non esclude la presenza di malignità gastrica. gastrite atrofica gastrite atrofica è stato osservato occasionalmente in biopsie gastriche corpus di pazienti trattati a lungo termine con pantoprazolo, in particolare nei pazienti che erano H. pylori positiva. Nefrite interstiziale acuta Acuta nefrite interstiziale è stata osservata in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui Pantoprazolo sodico compresse Delayed-Stampa. Acuta nefrite interstiziale può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere Pantoprazolo sodico ritardato rilascio compresse se nefrite interstiziale acuta si sviluppa [vedi Controindicazioni (4)]. Cianocobalamina (vitamina B-12) Deficit Generalmente, il trattamento giornaliero con tutti i farmaci acido-soppressori per un lungo periodo di tempo (per esempio più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo o acloridria. Rare segnalazioni di carenza di cianocobalamina che si verificano con la terapia acido-soppressori sono stati riportati in letteratura. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione in presenza di sintomi clinici compatibili con una carenza di cianocobalamina. diarrea da Clostridium difficile associata studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI come Pantoprazolo può essere associato ad un aumentato rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerato per la diarrea che non migliora [vedere le reazioni avverse (6.2)] I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. Frattura dell'osso Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che inibitore della pompa protonica (PPI) terapia può essere associato ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi dell'anca, del polso, o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stata aumentata nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi, definito come più dosi giornaliere, e la terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi dovrebbero essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabiliti [vedere Dosaggio e Amministrazione (2) e le reazioni avverse (6.2)]. ipomagnesiemia Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetano, aritmie, e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento di ipomagnesiemia necessaria la sostituzione di magnesio e la sospensione del PPI. Per i pazienti prevista per il trattamento prolungato o che prendono PPI con i farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento PPI e periodicamente [vedere le reazioni avverse (6.2 )]. tumorigenicity A causa della natura cronica di GERD, ci può essere un potenziale per la somministrazione prolungata del Pantoprazolo. In studi su roditori a lungo termine, Pantoprazolo era cancerogeno e ha causato rari tipi di tumori gastrointestinali. La rilevanza di questi risultati per lo sviluppo del tumore nell'uomo non è noto [vedere non clinico Tossicologia (13.1)]. Interferenza con schermo urina per THC L'uso concomitante di pantoprazolo con Metotrexato La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotressato (soprattutto ad alte dosi, vedere metotressato informazioni di prescrizione) possono elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o dei suoi metaboliti, che possano portare a tossicità metotressato. In amministrazione metotressato ad alto dosaggio, la revoca temporanea del PPI può essere considerato in alcuni pazienti [vedere Interazioni con altri farmaci (7.6)]. Reazioni avverse Clinical Trial Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Sicurezza in nove studi clinici comparativi degli Stati Uniti randomizzati in pazienti con GERD incluso 1.473 pazienti trattati con pantoprazolo per via orale (20 mg o 40 mg), 299 pazienti su un antagonista dei recettori H 2, 46 pazienti su un altro inibitore della pompa protonica, e 82 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequenti sono elencati nella Tabella 3. Tabella 3: Reazioni avverse riportate negli studi clinici su pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo ad una frequenza di & gt; 2% Ulteriori reazioni avverse che sono stati segnalati per Pantoprazolo in studi clinici con una frequenza di & le; 2% sono elencate di seguito per sistema corporeo: Corpo nel suo complesso: reazione, piressia, reazione di fotosensibilità, edema facciale allergica Gastrointestinale: costipazione, secchezza delle fauci, epatite Ematologiche: leucopenia, trombocitopenia Metabolica / nutrizionali: CK elecated (creatina chinasi), edema generalizzato, aumento dei trigliceridi, aumento degli enzimi epatici Nervoso: depressione, vertigini Cute ed annessi: orticaria, rash, prurito Sensi speciali: visione offuscata Informazioni reazioni avverse in pazienti pediatrici con esofagite erosiva associata a malattia da reflusso gastroesofageo è approvato per Pantoprazolo sodico compresse a rilascio ritardato di Wyeth Pharmaceuticals Inc.. Tuttavia, a causa di diritti di esclusiva di marketing di Wyeth Pharmaceuticals Inc., il prodotto di droga non è etichettato con queste informazioni pediatrica. Sicurezza del pantoprazolo nel trattamento della erosiva Esofagite (EE) associata a malattia da reflusso gastroesofageo è stata valutata in pazienti pediatrici età compresa tra 1 anno attraverso 16 anni in tre studi clinici. prove di sicurezza coinvolti pazienti pediatrici affetti da EE; tuttavia, come EE è raro nella popolazione pediatrica, sono stati valutati anche 249 pazienti pediatrici con malattia da reflusso gastroesofageo endoscopicamente-provata o sintomatica. Tutte le reazioni avverse per adulti a Pantoprazolo sono considerati rilevanti per i pazienti pediatrici. In pazienti con età da 1 anno attraverso 16 anni, il più comunemente riportato (& gt; 4%) reazioni avverse comprendono: URI, mal di testa, febbre, diarrea, vomito, eruzioni cutanee, e dolore addominale. Per informazioni sulla sicurezza nei pazienti con meno di 1 anno di età vedi USO IN popolazioni specifiche (8.4). Ulteriori reazioni avverse che sono stati segnalati per Pantoprazolo nei pazienti pediatrici negli studi clinici con una frequenza di & le; 4% sono elencate di seguito per sistema corporeo: Corpo nel suo complesso. reazione allergica, edema facciale Gastrointestinale. costipazione, flatulenza, nausea Metabolica / nutrizionale. aumento dei trigliceridi, aumento degli enzimi epatici, aumento della CK (creatina chinasi) Muscoloscheletrico. artralgia, mialgia Nervoso. capogiri, vertigini Cute ed annessi. orticaria Le seguenti reazioni avverse osservate negli adulti negli studi clinici non sono stati riportati in pazienti pediatrici negli studi clinici, ma sono considerati rilevanti per i pazienti pediatrici: reazioni di fotosensibilità, secchezza delle fauci, epatite, trombocitopenia, generalizzata Negli studi clinici della sindrome di Zollinger-Ellison, le reazioni avverse riportate in 35 pazienti che assumevano pantoprazolo 80 mg / die a 240 mg / die per un massimo di 2 anni sono stati simili a quelli riportati in pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del pantoprazolo. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni avverse sono elencate di seguito per sistema corporeo: Patologie sistemiche e condizioni: astenia, stanchezza, malessere Ematologico. pancitopenia, agranulocitosi Patologie epatobiliari: danno epatocellulare che porta a ittero e insufficienza epatica Disturbi del sistema immunitario: anafilassi (incluso lo shock anafilattico) Infezioni e infestazioni: Clostridium difficile diarrea associata Indagini: variazioni di peso Del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia, ipomagnesiemia Disturbi muscolo-scheletrico: rabdomiolisi, fratture ossee Nervoso. ageusia, disgeusia Disturbi psichiatrici: allucinazioni, confusione, insonnia, sonnolenza Patologie renali e urinarie: nefrite interstiziale Della cute e del tessuto sottocutaneo: gravi reazioni dermatologiche (alcuni fatali), tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (TEN, alcuni fatali), e angioedema (edema) di Quincke Interazioni farmacologiche Interferenza con terapia antiretrovirale L'uso concomitante di atazanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. La co-somministrazione di atazanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica dovrebbe diminuire sostanzialmente le concentrazioni di atazanavir o plasma nelfinavir e può tradursi in una perdita dell'effetto terapeutico e lo sviluppo di resistenza al farmaco. cumarina anticoagulanti Ci sono state segnalazioni post-marketing di aumento dell'INR e tempo di protrombina nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, incluso pantoprazolo, e warfarin in concomitanza. Incrementi di INR e tempo di protrombina possono portare a sanguinamento anomalo e anche la morte. I pazienti trattati con inibitori della pompa protonica e warfarin in concomitanza devono essere monitorati per aumenti di INR e tempo di protrombina. clopidogrel La somministrazione concomitante di pantoprazolo e clopidogrel in soggetti sani hanno avuto un effetto clinicamente importante esposizione al metabolita attivo del clopidogrel o inibizione piastrinica clopidogrel indotta [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Alcun aggiustamento della dose di clopidogrel è necessario quando somministrato con una dose approvato Pantoprazolo. Farmaci per i quali gastrico pH può modificare la biodisponibilità Grazie ai suoi effetti sulla secrezione acida gastrica, Pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è un importante determinante della loro biodisponibilità. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, esteri ampicillina, atazanavir, sali di ferro, erlotinib, e micofenolato mofetile (MMF) può diminuire. La co-somministrazione di pantoprazolo in soggetti sani e nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF è stato segnalato per ridurre l'esposizione al metabolita attivo, l'acido micofenolico (MPA), probabilmente a causa di una diminuzione del MMF solubilità a un aumento del pH gastrico. La rilevanza clinica di riduzione dell'esposizione MPA sul rigetto d'organo non è stata stabilita in pazienti sottoposti a trapianto trattati con Pantoprazolo sodio ritardate compresse a rilascio e MMF. Utilizzare Pantoprazolo sodico ritardato rilascio compresse con cautela nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. False test delle urine positivi per il THC Ci sono state segnalazioni di falsi test di screening delle urine positivi per tetraidrocannabinolo (THC) nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica. Un metodo di conferma alternativo dovrebbe essere considerato per verificare i risultati positivi. Methotrexate casi clinici, studi di farmacocinetica di popolazione pubblicato, e le analisi retrospettive suggeriscono che la somministrazione concomitante di PPI e metotrexato (soprattutto ad alte dosi, vedere metotressato informazioni di prescrizione) possono elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi di interazione farmacologica formali di methotrexate con PPI [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B Studi sulla riproduzione sono stati condotti su ratti a dosi orali fino a 88 volte la dose raccomandata nell'uomo e nei conigli a dosi orali fino a 16 volte la dose raccomandata nell'uomo e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di Pantoprazolo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario [vedere non clinico Tossicologia (13.2)]. Le madri che allattano Pantoprazolo ed i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratti. escrezione di pantoprazolo nel latte umano è stato rilevato in uno studio di una ragazza madre che allatta dopo una singola dose orale di 40 mg. La rilevanza clinica di questo dato non è nota. Molti farmaci che vengono escreti nel latte umano hanno un potenziale di reazioni avverse gravi nei lattanti. Sulla base del potenziale carcinogenicità osservata per Pantoprazolo in studi di cancerogenesi roditori, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo in considerazione il beneficio del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di pantoprazolo nel trattamento a breve termine (fino a otto settimane) di esofagite erosiva (EE) associata a malattia da reflusso gastroesofageo sono state stabilite nei pazienti pediatrici 1 anno attraverso 16 anni di età. Efficacia per EE non è stata dimostrata in pazienti con meno di 1 anno di età. Inoltre, per i pazienti con meno di 5 anni di età, non vi è alcuna forza dosaggio appropriato in una formulazione appropriata all'età disponibili. Pertanto, Pantoprazolo è indicato per il trattamento a breve termine di EE associati con GERD per i pazienti 5 anni in su. La sicurezza e l'efficacia di pantoprazolo per pediatrica usi diversi EE non sono state stabilite. 1 anno attraverso 16 anni di età uso del pantoprazolo in pazienti pediatrici 1 anno attraverso 16 anni di età per il trattamento a breve termine (fino a otto settimane) di EE associata a malattia da reflusso gastroesofageo è supportato da: a) l'estrapolazione dei risultati di un adeguato e ben studi controllati che hanno sostenuto l'approvazione del pantoprazolo per il trattamento di EE associati con GERD negli adulti, e b) studi di sicurezza, efficacia e farmacocinetica eseguiti in pazienti pediatrici [vedono studi clinici (14.1), e Farmacologia clinica (12.3)]. Sicurezza del pantoprazolo nel trattamento di EE associata a malattia da reflusso gastroesofageo nei pazienti pediatrici da 1 a 16 anni di età è stata valutata in tre multicentrico,,, studi di trattamento parallelismo doppio cieco, randomizzato, che coinvolge 249 pazienti pediatrici, di cui 8 con EE (4 pazienti con età 1 anno fino a 5 anni e 4 pazienti 5 anni a 11 anni). I bambini di età compresa tra 1 anno a 5 anni con endoscopicamente diagnosi di EE (definiti come endoscopico punteggio Hetzel-Dent & ge; 2) sono stati trattati una volta al giorno per 8 settimane con uno dei due livelli di dose di pantoprazolo (ravvicinamento 0,6 mg / kg o 1,2 mg / kg). Tutti e 4 di questi pazienti con EE stati guariti (punteggio Hetzel-Dent di 0 o 1) a 8 settimane. Perché EE è raro nella popolazione pediatrica, i pazienti prevalentemente pediatrici con malattia da reflusso gastroesofageo endoscopicamente-provata o sintomatica sono stati inclusi anche in questi studi. I pazienti sono stati trattati con una gamma di dosi di pantoprazolo una volta al giorno per 8 settimane. Per la sicurezza scoperte vedere le reazioni avverse (6.1). Poiché questi studi pediatrici non avevano il placebo, comparatore attivo, o evidenza di una risposta alla dose, le prove sono state inconcludenti per quanto riguarda il beneficio clinico del pantoprazolo per GERD sintomatica nella popolazione pediatrica. Non è stata stabilita l'efficacia di pantoprazolo per il trattamento di malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica nei pazienti pediatrici. Anche se i dati ottenuti dagli studi clinici supportano l'uso del pantoprazolo per il trattamento a breve termine di EE associata a malattia da reflusso gastroesofageo nei pazienti pediatrici 1 anni attraverso 5 anni, non vi è disponibile in commercio formulazione dosaggio appropriato per pazienti con meno di 5 anni di età [vedi Dosaggio e amministrazione (2)]. In un'analisi farmacocinetica di popolazione, i valori di clearance nei bambini da 1 a 5 anni con endoscopica dimostrato GERD avevano un valore medio di 2,4 l / h. A seguito di un kg dose di 1,2 mg / equivalente (15 mg per & le; 12,5 kg e 20 mg per & gt; 12,5 per & lt; 25 kg), le concentrazioni plasmatiche di pantoprazolo sono state molto variabili e il tempo mediano alla concentrazione plasmatica di picco è stato da 3 a 6 ore. L'AUC stimata per i pazienti da 1 a 5 anni è stato superiore del 37% rispetto agli adulti trattati con una singola compressa da 40 mg, con un valore di geometrica dell'AUC media di 6,8 mcg & bull; h / mL. I neonati di meno di un anno di età Pantoprazolo non è stato trovato per essere efficace in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio di trattamento-ritiro di 129 pazienti pediatrici da 1 a 11 mesi di età. I pazienti sono stati arruolati se avessero GERD sintomatico base alla storia clinica e non avevano risposto agli interventi non-farmacologici per la GERD per due settimane. I pazienti hanno ricevuto pantoprazolo al giorno per quattro settimane in una fase in aperto, quindi i pazienti sono stati randomizzati in proporzione uguale per ricevere cure Pantoprazolo o placebo per le successive quattro settimane in doppio cieco. L'efficacia è stata valutata osservando il tempo dalla randomizzazione per studiare la sospensione a causa di un peggioramento dei sintomi durante le quattro settimane di fase di trattamento-ritiro. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra pantoprazolo e placebo nella percentuale di interruzione. In questo studio, le reazioni avverse che sono stati segnalati più comunemente (differenza del & ge; 4%) nella popolazione trattata, rispetto alla popolazione placebo sono stati elevati CK, otite media, riniti, laringiti e. In un'analisi farmacocinetica di popolazione, l'esposizione sistemica è stata maggiore nei pazienti con meno di 1 anno di età con GERD rispetto agli adulti che hanno ricevuto una singola dose di 40 mg (media geometrica dell'AUC era superiore al 103% nei neonati prematuri e nei neonati ricevere singola dose di 2,5 mg di pantoprazolo, e il 23% in più nei bambini fra 1 e 11 mesi di età, che ricevono una singola dose di circa 1,2 mg / kg). In questi pazienti, la clearance apparente (CL / F) è aumentata con l'età (clearance mediana: 0,6 l / h, gamma: 0,03-3,2 l / ora). Queste dosi provocato effetti farmacodinamici sul pH esofageo gastrica, ma non. A seguito di una dose singola giornaliera di 2,5 mg di Pantoprazolo nei neonati prematuri e nei neonati, c'è stato un aumento del pH gastrico media (dal 4,3 al basale a 5,2 allo steady-state) e nel frattempo% che il pH gastrico era & gt; 4 (dal 60% al basale al 80% allo stato stazionario). A seguito di una dose unica giornaliera di circa 1,2 mg / kg di pantoprazolo nei bambini da 1 a 11 mesi di età, vi è stato un aumento del pH gastrico media (dal 3,1 al basale a 4,2 allo steady-state) e nel frattempo% che gastrica pH era & gt; 4 (dal 32% al basale al 60% allo stato stazionario). Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti significativi nel pH o% frattempo intraesofagea che il pH esofageo era & lt; 4 in entrambi i gruppi di età. Perché Pantoprazolo non è stato dimostrato di essere efficace nello studio randomizzato, controllato con placebo in questa fascia di età, l'uso di Pantoprazolo per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica nei bambini meno di 1 anno di età non è indicato. Le informazioni che descrivono l'uso in pazienti pediatrici con esofagite erosiva associata a malattia da reflusso gastroesofageo è approvato per Pantoprazolo sodico compresse a rilascio ritardato di Wyeth Pharmaceuticals Inc.. Tuttavia, a causa di diritti di esclusiva di marketing di Wyeth Pharmaceuticals Inc., il prodotto di droga non è etichettato con queste informazioni pediatrica. Usa Geriatric Nel breve termine gli studi clinici degli Stati Uniti, erosivi esofagite tassi di guarigione nei pazienti anziani 107 (& ge; 65 anni) trattati con Pantoprazolo erano simili a quelli riscontrati in pazienti di età inferiore ai 65 anni I tassi di incidenza di reazioni avverse e anomalie di laboratorio in pazienti di età 65 anni e oltre sono stati simili a quelli associati con i pazienti di età inferiore ai 65 anni di età. Genere Erosivi tassi di esofagite di guarigione nei 221 donne trattate con Pantoprazolo sodico ritardato rilascio compresse in studi clinici statunitensi erano simili a quelle che si trovano negli uomini. Nei 122 donne trattate a lungo termine con Pantoprazolo 40 mg o 20 mg, la guarigione è stata mantenuta ad un tasso simile a quello degli uomini. I tassi di incidenza di reazioni avverse è risultata simile per uomini e donne. Pazienti con insufficienza epatica Dosi superiori a 40 mg / die non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio L'esperienza nei pazienti che assumono dosi molto elevate di Pantoprazolo (& gt; 240 mg) è limitata. Spontanee segnalazioni post-marketing di sovradosaggio sono generalmente all'interno del profilo di sicurezza noto di Pantoprazolo. Pantoprazolo non viene rimosso per emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Singole dosi orali di Pantoprazolo a 709 mg / kg, 798 mg / kg, e 887 mg / kg sono stati letali per topi, ratti e cani, rispettivamente. I sintomi di tossicità acuta sono stati ipoattività, atassia, seduta curvo, arti-splay, posizione laterale, la segregazione, assenza di riflessi orecchio, e tremori. pantoprazolo Descrizione Il principio attivo di Pantoprazolo sodico Delayed compresse a rilascio, USP è un benzimidazolo sostituito, sodio 5- (difluorometossi) -2 - [[(3,4-dimetossi-2-piridinil) metil] sulfinil] -1 H sesquidrato - benzimidazole, un composto che inibisce la secrezione di acido gastrico. La sua formula empirica è C 16 H 14 F 2 N 3 NaO 4 S & volte; 1,5 H 2 O, con un peso molecolare di 432,4. La formula di struttura è: Pantoprazolo sesquidrato sodio è una polvere di colore bianco cristallino ed è racemica. Pantoprazolo ha proprietà debolmente basici ed acidi. Pantoprazolo sesquidrato sodio è facilmente solubile in acqua, scarsamente solubile in tampone fosfato a pH 7,4, e praticamente insolubile in n-esano. La stabilità del composto in soluzione acquosa è pH-dipendente. La velocità di degradazione aumenta con la diminuzione del pH. A temperatura ambiente, l'emivita di degradazione è circa 2,8 ore a pH 5 e circa 220 ore a pH 7,8. Pantoprazolo è fornito come compressa a rilascio ritardato, disponibile in due dosaggi (20 mg e 40 mg). Ogni Pantoprazolo sodico ritardato rilascio Tablet contiene 45,1 mg o 22,55 mg di pantoprazolo sesquidrato di sodio (equivalenti a 40 mg o 20 mg di pantoprazolo, rispettivamente) con i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferro nero, crospovidone, glyceryl behenate, ipromellosa, alcool isopropilico, lattosio monoidrato, acido metacrilico copolimero dispersione, glicole propilenico, talco, biossido di titanio, e trietil citrato. Pantoprazolo sodio ritardata compresse a rilascio (40 mg e 20 mg) è conforme con USP test di dissoluzione 4. Pantoprazolo - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica (PPI) che sopprime la fase finale di produzione di acido gastrico da covalentemente legame con il (H +. K +) ATPasi sistema enzimatico sulla superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Questo effetto determina l'inibizione di entrambi basale e stimolata la secrezione di acido gastrico, indipendentemente dello stimolo. Il legame al (H +. K +) ATPasi risultati in una durata di effetto antisecretorio che persiste più di 24 ore per tutte le dosi testate (20 mg a 120 mg). farmacodinamica In acido massima condizioni di stimolazione con pentagastrina, una riduzione dose-dipendente della produzione di acido gastrico si verifica dopo una singola dose di orale (da 20 a 80 mg) pantoprazolo in volontari sani. Pantoprazolo dato risultati una volta al giorno per aumentare l'inibizione della secrezione acida gastrica. Dopo la dose iniziale orale di 40 mg pantoprazolo, una inibizione media il 51% è stato ottenuto 2,5 ore. Con una volta al giorno di dosaggio per 7 giorni, l'inibizione media è stata aumentata a 85%. Pantoprazolo soppressa la secrezione di acido in eccesso di 95% in metà dei soggetti. Acido secrezione era tornato alla normalità entro una settimana dopo l'ultima dose di Pantoprazolo; non vi era alcuna evidenza di rimbalzo ipersecrezione. In una serie di studi dose-risposta, pantoprazolo, a dosi orali comprese tra 20 e 120 mg, causato dose-correlato aumenti mediana pH gastrico basale e la percentuale di pH gastrico tempo era & gt; 3 e & gt; 4. Il trattamento con 40 mg di pantoprazolo prodotto significativamente maggiori aumenti del pH gastrico rispetto alla dose di 20 mg. Dosi superiori a 40 mg (60, 80, 120 mg) non ha portato a un ulteriore aumento significativo del pH gastrico mediana. Gli effetti del Pantoprazolo su pH mediana di uno studio in doppio cieco incrociato sono mostrati nella Tabella 4. Tabella 4: Effetto della singola giornaliera di dosi orali Pantoprazolo su intragastrico pH pH mediana il giorno 7 Siero Effetti gastrina Digiuno livelli di gastrina nel siero sono state valutate in due studi in doppio cieco della guarigione di esofagite erosiva acuta (EE) in cui 682 pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) hanno ricevuto 10, 20, o 40 mg di pantoprazolo per un massimo di 8 settimane. A 4 settimane di trattamento si è verificato un aumento dei livelli di gastrina medi di 7%, 35% e 72% rispetto ai valori pre-trattamento in 10, 20, e 40 gruppi di trattamento mg rispettivamente. Un simile aumento di livelli di gastrina nel siero è stato notato in 8 settimane visita con aumenti medi del 3%, 26% e 84% per i tre gruppi di dosaggio pantoprazolo. Mediani livelli di gastrina nel siero è rimasto entro i limiti normali durante la terapia di mantenimento con pantoprazolo sodio compresse Delayed-Stampa. Negli studi internazionali a lungo termine che coinvolgono più di 800 pazienti, una da 2 a 3 volte significa aumentare dal livello sierico di gastrina pretrattamento digiuno è stata osservata nei primi mesi di trattamento con pantoprazolo a dosi di 40 mg al giorno durante gli studi di manutenzione GERD e 40 mg o superiore al giorno in pazienti con GERD refrattario. Digiuno i livelli sierici di gastrina in generale sono rimasti a circa 2 a 3 volte linea di base per un massimo di 4 anni di follow-up periodico negli studi clinici. Dopo il trattamento a breve termine con pantoprazolo, livelli di gastrina elevati ritorno alla normalità per almeno 3 mesi. Enterocromaffini-like (ECL) Effetti cellulari In 39 pazienti trattati con orale Pantoprazolo 40 mg a 240 mg al giorno (maggioranza ricevere 40 mg a 80 mg) per un massimo di 5 anni, c'è stato un aumento moderato della densità ECL-celle, a partire dopo il primo anno di utilizzo, che sembrava plateau dopo 4 anni. In uno studio non clinico in ratti Sprague-Dawley, esposizione in vita (24 mesi) per Pantoprazolo alle dosi da 0,5 a 200 mg / kg / die ha determinato un aumento dose-correlato in gastriche proliferazione delle cellule ECL e neuroendocrina gastrica (NE) tumori-cell. I tumori NE-cellule gastrico nei ratti possono derivare da aumento cronico delle concentrazioni sieriche di gastrina. L'alta densità di cellule ECL nello stomaco di ratto rende questa specie altamente sensibili agli effetti proliferativi di concentrazioni elevate di gastrina prodotti da inibitori della pompa protonica. Tuttavia, non ci sono stati aumenti osservati in gastrina sierica in seguito alla somministrazione di pantoprazolo alla dose di 0,5 mg / kg / giorno. In uno studio separato, un tumore NE-cellule gastriche senza concomitante ECL-cellulari modifiche proliferative è stata osservata in 1 ratti femmina dopo 12 mesi di trattamento con Pantoprazolo a 5 mg / kg / die e un recupero 9 mesi fuori dosi [vedere Tossicologia non clinico (13.1)]. farmacocinetica Pantoprazolo sodico compresse Delayed-uscita sono preparati sotto forma di compresse enterica rivestite in modo che l'assorbimento del pantoprazolo inizia solo dopo che la compressa lascia lo stomaco. I picchi di concentrazione sierica (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione sierica tempo (AUC) aumentano in modo proporzionale alle dosi orali da 10 mg a 80 mg. Pantoprazolo non si accumula, e la sua farmacocinetica sono inalterate con dosaggio giornaliero multiplo. In seguito a somministrazione orale, la concentrazione sierica di pantoprazolo declina biexponentially, con una eliminazione emivita terminale di circa un'ora. In metabolizzatori con normale funzione epatica che riceve una dose orale di 40 mg di pantoprazolo compresse rivestimento enterico, la concentrazione di picco (Cmax) è di 2,5 mcg / mL; il tempo per raggiungere il picco di concentrazione (t max) è di 2,5 h, e la superficie totale media sotto la curva concentrazione plasmatica (AUC) è di 4,8 mcg ∙ h / ml (range 1,4-13,3 mcg ∙ h / mL). Dopo somministrazione di una singola o multiple per via orale 40 mg dosi di pantoprazolo sodio a rilascio ritardato compresse, il picco di concentrazione plasmatica di pantoprazolo è stato raggiunto in circa 2,5 ore, e la Cmax è stata del 2,5 mcg / mL. Pantoprazolo subisce poco metabolismo di primo passaggio, porta ad una biodisponibilità assoluta di circa il 77%. Assorbimento Pantoprazolo non è influenzato dalla somministrazione concomitante di antiacidi. La somministrazione di Pantoprazolo sodico ritardato rilascio compresse con il cibo può ritardare il suo assorbimento fino a 2 ore o più; tuttavia, la Cmax e l'entità dell'assorbimento Pantoprazolo (AUC) non siano alterati. Così, Pantoprazolo sodio Delayed-Stampa compresse possono essere assunte senza tener conto tempi di pasti. Il volume apparente di distribuzione di Pantoprazolo è di circa 11,0-23,6 L, distribuendo principalmente nel liquido extracellulare. La proteina del siero di legame del pantoprazolo è di circa il 98%, principalmente all'albumina. Pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). metabolismo Pantoprazolo è indipendente dalla via di somministrazione orale. La principale via metabolica è la demetilazione, da CYP2C19, con conseguente solfatazione; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione dal CYP3A4. Non vi è alcuna prova che nessuno dei metaboliti di pantoprazolo hanno una significativa attività farmacologica. Dopo una singola dose orale di 14 C-marcato Pantoprazolo per sani, normali volontari metabolizzatori, circa il 71% della dose è stata escreta nelle urine, con il 18% escreto nelle feci attraverso l'escrezione biliare. Non c'era l'escrezione renale di invariato Pantoprazolo. Solo lievi a moderati aumenti della AUC Pantoprazolo (43%) e C max (26%) sono stati trovati in volontari anziani (da 64 a 76 anni di età) dopo la somministrazione orale ripetuta, rispetto ai soggetti più giovani. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata in base all'età. La farmacocinetica di pantoprazolo sono state studiate nei bambini di meno di 16 anni di età in quattro, in aperto studi clinici randomizzati in pazienti pediatrici con presunto / comprovata GERD. Una formulazione granulo pediatrica è stata studiata nei bambini attraverso 5 anni di età, e pantoprazolo ritardata compresse a rilascio sono stati studiati nei bambini di età superiore ai 5 anni. In una analisi farmacocinetica di popolazione, la clearance totale è aumentato con l'aumento di peso corporeo in modo non lineare. La clearance totale è aumentato con l'aumentare dell'età solo nei bambini sotto i 3 anni di età. Neonato attraverso 5 anni di età Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4). Bambini e adolescenti da 6 a 16 anni di età La farmacocinetica di pantoprazolo sodico ritardato Stampa compresse sono stati valutati nei bambini di età da 6 a 16 anni con una diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo. I parametri farmacocinetici dopo una singola dose orale di 20 mg o 40 mg di compresse di pantoprazolo a bambini dai 6 a 16 anni sono stati molto variabili (% CV varia 40 a 80%). La media geometrica AUC stimata da analisi farmacocinetica di popolazione dopo 40 mg di pantoprazolo compresse in pazienti pediatrici era di circa il 39% e il 10% in più, rispettivamente, in 6 a 11 e da 12 a 16 bambini di età anni, rispetto a quella degli adulti (Tabella 5). C'era anche alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente. farmacogenomica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Per istituzionale Uso. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). Informazioni per il paziente Counseling Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Parlate con il vostro medico. Diarrea. Chiamate il vostro medico se si dispone di feci acquose, mal di stomaco e febbre che non va via. avere problemi al fegato hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. In particolare il medico se prende: atazanavir (Reyataz) nelfinavir (Viracept) warfarin (Coumadin, Jantoven) ketoconazolo (Nizoral) metotressato Se è quasi ora per la dose successiva, non prenda la dose dimenticata. Prendere la dose successiva al vostro tempo normale. convulsioni vertigini debolezza muscolare eruzione cutanea faccia gonfiore costrizione alla gola respirazione difficile Informi il medico di eventuali effetti collaterali che fastidio o che non vanno via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. a 86 & deg; F (15 & deg; 30 & deg; C). I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico. Istruzioni per l'uso Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Prodotto per: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478
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